Conferencias de la Universidad Nacional de Córdoba, Congreso Internacional de Metalurgia y Materiales

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SINTESIS DE UN POSIBLE INHIBIDOR DE PROTEASAS NO PROTEICO CONSTITUIDO POR UN NÚCLEO DE INDOL Y ACETILENO
SANDRA LUZ CASTAÑÓN ALONSO, ERNESTO CALDERÓN JAIMES, JOSÉ ADRIAN SANCHEZ CARRILLO, SANDRO BAEZ PIMIENTO, BEATRIZ HERNANDEZ OCHOA, ARACELI SANTOS SEGURA, MARÍA ELENA HERNÁNDEZ ROJAS

Última modificación: 10-10-2016

Resumen


Las proteasas son enzimas que regulan diversos procesos fisiológicos, son esenciales en replicación/transmisión de virus, parásitos y bacterias, así como en los procesos de desarrollo de enfermedades tales como el cáncer, problemas inflamatorios, cardiovascular y trastornos neurodegenerativos. [1].La hepatitis C (VHC) es actualmente la principal causa de muerte en los pacientes infectados por VIH y la base más común para la cirugía de trasplante de hígado. Sin embargo, en la actualidad, ninguna vacuna contra VHC, ni una terapia eficaz con un amplio espectro de acción aceptable contra todos los genotipos del VHC está disponible [2-4]. La proteasa NS3 del VHC se ha estudiado intensamente como un objetivo para diseño de nuevos fármacos antivirales [4,5]. Harper y colaboradores propusieron una relación estructura-actividad (SAR), reportando una nueva serie de derivados de indol como inhibidores de la proteasa NS3 del VHC [2-5].Nuestra investigación se basa en el diseño, síntesis y caracterización de un posible inhibidor de proteasa que contiene un núcleo indol y un acetileno aromático polar. La reacción final produce el compuesto (E)-2,2'-(4-((4-(2-(4-(3-(1H-indol-2-yl)-3-oxoprop-1-enyl)phenoxy)acetamido)phenyl)ethynyl)phenylazanediyl)bis(ethane-2,1-diyl) con un rendimiento del 67%. El producto final es un sólido, color café oscuro, con alta solubilidad en disolventes orgánicos típicos como CHCl3, THF, MEOH, DMF y DMSO. Este compuesto al poseer un grupo indol y en posición tres un anillo aromático acetilénicos presenta potenciales características para ser empleado como posible inhibidor de proteasas. El indol acetilénico fue caracterizado por espectroscopia de FT-IR y ATR, RMN-H1 y RMN C13[6].


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